Eletto papa il 27 maggio 308, Marcello venne esiliato dall’imperatore Massenzio per il troppo zelo dimostrato nei confronti degli apostati o lapsi, cioè quei cristiani che avevano abiurato per paura del martirio. Dopo la sua morte, avvenuta il 16 gennaio del 309, la sua salma venne riportata a Roma per esser sepolta nel cimitero di Priscilla.